Antídotos e medicamentos utilizados para tratar intoxicações no Brasil: necessidades, disponibilidade e oportunidades / Antidotes and medicines used to treat poisoning in Brazil: needs, availability and opportunities / Antídotos y medicamentos utilizados para tratar intoxicaciones en Brasil: necesidades, disponibilidad y oportunidades

Antídotos e determinados medicamentos são essenciais ao tratamento de algumas intoxicações e não podem sofrer falhas no abastecimento, sob o risco de prejudicar a saúde e a segurança da população. O objetivo deste trabalho foi avaliar a disponibilidade de antídotos e medicamentos recomendados para o tratamento de intoxicações no Brasil. A partir de consensos internacionais, foram selecionados 41 antídotos para análise, todos sem patente em vigência. Desses, 27 são registrados, porém 11 estão disponíveis em formas inadequadas ao tratamento de intoxicações, restando 16 medicamentos comercialmente disponíveis. Somente um terço dos medicamentos necessários para o tratamento de intoxicações está incluído na relação de medicamentos essenciais do país. Em adição, é apresentada proposta de suprimento das demandas a um dos antídotos, anticorpo antidigoxina, considerando a capacidade de produção nacional de imunobiológicos. Os resultados demonstram limitação da assistência adequada aos pacientes intoxicados no país e reforçam a necessidade urgente de políticas públicas na área.

Antidotes and certain other drugs are essential for treating some types of poisoning. Failures in their supply can jeopardize the population's health and safety. The current study aimed to assess the availability of antidotes and other drugs used in the treatment of poisonings in Brazil. International guidelines were used as the basis for selecting 41 antidotes for analysis, none of which currently protected by patents. Of these, 27 are registered in Brazil, but 11 of these are available in inadequate forms for treating poisoning, leaving 16 commercially available antidotes. Only one-third of the drugs needed for treating poisoning are included in the country's list of essential drugs. The article also presents a proposal for supplying the demand for one of the antidotes, anti-digoxin antibody, considering Brazil's domestic capacity for manufacturing immunobiologicals. The study's results show the limitations to adequate treatment for poison victims in Brazil and reinforce the urgent need to strengthen public policies in this area.

Los antídotos y determinados medicamentos son esenciales para el tratamiento de algunas intoxicaciones, y su disponibilidad no puede fallar, o la salud y la seguridad de la población se ponen en peligro. Este estudio tuvo como objetivo evaluar la disponibilidad de antídotos y fármacos recomendados para el tratamiento por intoxicaciones en Brasil. Se seleccionaron para el análisis 41 antídotos de reconocido consenso internacional, todos ellos sin patentes en vigor. Veintisiete estaban registrados en Brasil, pero 11 se venden en preparados farmacéuticos, no apropiados para el tratamiento de intoxicaciones, lo que da como resultado 16 medicamentos disponibles en el mercado. Sólo se incluyen en la lista brasileña de medicamentos esenciales un tercio de los medicamentos necesarios para tratar intoxicaciones. Además, se presenta una propuesta para suplir uno de los antídotos, anticuerpo antidigoxina, considerando la capacidad de producción nacional. Los resultados muestran limitaciones en una atención adecuada a los pacientes intoxicados en Brasil y refuerzan la necesidad urgente de fortalecer las políticas públicas en este ámbito.

Diagnóstico e tratamento da intoxicação por chumbo em crianças e adultos / Diagnosis and treatment of lead poisoning in children and adults

O diagnóstico clínico da intoxicação por chumbo deve levar em conta os órgãos-alvo que determinam os sinais e sintomas mais característicos da intoxicação: cérebro, sistema hematopoiético, rins, e sistema nervoso periférico. O órgão alvo crítico é o cérebro, promovendo sinais e sintomas de encefalopatia mais ou menos acentuada, tais como, cefaléia, perda de memória, perda da concentração e atenção em tarefas corriqueiras, alterações de humor, com irritabilidade, depressão, insônia, ou sonolência, estupor, convulsões e coma, dependendo da dose e duração da exposição. O diagnóstico é confirmado pela dosagem de chumbo no sangue (plumbemia) ou na urina (plumbúria), ou de algum dos parâmetrosde efeito do chumbo na cadeia de formação da hemoglobina, tais como o ácido delta minolevulínico no sangue ou na urina e protoporfirina eritrocitária no sangue. O tratamento da intoxicação é feito com quelantes. Por questão de custos e disponibilidade comercial, a experiência acumulada no Brasil restringe-se ao uso do dimercaprol (BAL), do versenato de cálcio (EDTACaNa2) e da D-penicilamina.

Diagnosis of lead intoxication must be based basically on signs and symptoms produced by the main affected target organs: brain, hemopoietic system, kidneys, and periphery nervous system. The critical organ is the brain, promoting signs and symptoms of encephalopathy more or less pronounced according to the dose and duration of exposure. Such a symptoms are: headache, memory loss, concentration and attention problems, humor changes, irritability, depression, insomnia, somnolence, stupor, convulsions and coma. Diagnosis can be confirmed by blood and urine lead measurement, or by dosage of any parameter of lead effect on hemoglobin formation, like delta aminulevulinic acid in blood or urine and blood erythrocyte protoporphirin. Treatment is performed using chelating agents. Considering costs and commercial availability Brazilian experience regarding chelating agents for lead intoxications is limited to the use of dimecaprol (BAL), calcium versenate (EDTACaNa2) and D-penicilamine.

Fontes de exposição humana ao chumbo no Brasil / Lead sources of human exposure in Brazil

Como resultado do crescimento da contaminação ambiental, houve um aumento do interesse relacionado ao acúmulo de metais pesados no corpo humano e seus efeitos danosos. Alguns desses metais, tal como o como chumbo, são elementos não essenciais e exercem efeitos tóxicos no sistema biológico. Apesar das medidas de controle estabelecidas por lei, intoxicações agudas e crônicas por chumbo ainda acontecem no Brasil. Algumas fontes de exposição a este metal são bem conhecidas, como por exemplo, atividades industriais como mineração, além de fábricas de reciclagem de baterias. No entanto, outras fontes, apesar de comuns, são completamente desconhecidas da população. Este artigo visa apresentar uma revisão da literatura passada e atual sobre as diversas fontes de exposição humana ao chumbo no Brasil.

As result of increased environmental contamination, the interest on the accumulation of heavy metals in the human body and its harmful effects has increased. Some metals, such as lead, are non-essential elements and exert toxic effects on biological system. Despite the control measures established by law, acute and chronic intoxication by lead still happen in Brazil. Some sources of lead exposure are wellknown, such as industrial activities like mining and factories for batteries recycling. However, other sources, although common, are completely unknown by population. This article aims to present a review of past and current literature on the various lead sources of human exposure in Brazil.

Metabolismo e toxicidade do chumbo na criança e no adulto / Metabolism and toxicity of lead in children and adults

O chumbo não participa de nenhum passo ou função metabólica essencial ao ser humano. Ao mesmo tempo é o metal não ferroso mais manipulado industrialmente pelo homem desde a antiguidade, o que tem levado à uma contaminação extensa do meio ambiente desde então, proporcionando ainda hoje um aporte regular excessivo desse metal através da ingestão e inalação. Nesta revisão são discutidos aspectos de cinética e dinâmica do chumbo na forma inorgânica, por ser a forma mais comum de apresentação ocupacional e no meio ambiente. Por ser um elemento metálico o chumbo não sofre biotransformação enzimática. O seu “metabolismo” restringe-se a um cinética de distribuição e excreção bastante complexa que, por sua vez, depende da forma química ingerida ou inalada, que definirá seu potencial de oxi-redução e ionização, ligação a proteínas, e passagem por membranas e barreiras, além do acúmulo tecidual e excreção renal. Adultos absorvem até 10% do que é ingerido, em contraste com a taxa das crianças que pode chegar a 50%. Distribui-se fácil e rapidamente por todos os tecidos, além de passar a barreira encefálica e a placentária, sendo secretado no leite materno. As meias vidas de eliminação de chumbo do organismo, conforme o compartimento, podem ser resumidas da seguinte forma: sangue = 25 a 30 dias (em crianças sob exposição ambiental a baixas doses = 10 a 12meses); tecidos moles em geral = 60 dias; osso trabecular = 90 a 120 dias; osso cortical com depósitos estáveis = 25 a 30 anos. Tem ações tóxicas no sistema nervoso central, periférico, renal e hematopoiético principalmente, através de mecanismos que são discutidos no artigo.

Lead does not participate in any metabolic process in humans. Nevertheless, it is the most importantn on ferrous metal in industry since ancient times. This fact promoted a huge and extensive environmental contamination, allowing for an excessive input of lead by humans through ingestion and inhalation. In this review it is discussed aspects of kinetics and toxicity of lead in its inorganic form, being the most important chemical form presenting in occupational and general environment. As a metal, lead does not suffer biotransformation as other toxic substances. Its metabolism is limited to a complex kinetics of distribution and excretion which depends on its chemical speciation, determining the redox potential, rates of ionization and protein binding; crossing of blood brain and placental barriers; rates of tissue accumulation and renal excretion. Adults absorb 10% after lead ingestion, contrasting with children that can absorb 50%. Lead is distributed rapidly and easily through all tissues, including brain, crossing placental barrier and being secreted in maternal milk. Elimination half lifes can be very different according to the body compartment as follows: for blood = 15 to 30 days (in children under low doses of exposure = 10 to 12 months); soft tissues in general = 60 days; trabecular bone = 90 to 120 days; cortical bone with stable deposits = 25 to 30 years. Lead presents toxic action in the central and peripheral nervous system, renal and hemopoietic systems, by toxic mechanisms that are discussed in the paper.

Exposição aguda à dapsona e metemoglobinemia em crianças: tratamento com doses múltiplas de carvão ativado associado ou não ao azul metileno / Acute dapsone exposure and methemoglobinemia in children: treatment with multiple doses of activated charcoal with or without the administration of methylene blue

Objetivo: Estudar a evolução da metemoglobinemia em 17 crianças com exposição aguda à dapsona, complicada com metemoglobinemia acima de 20 por cento da taxa total de hemoglobina, tratadas com doses múltiplas de carvão ativado associado ou não ao azul de metileno. Casuística e Métodos: Dezessete crianças (1-13 anos, mediana=3 anos), foram admitidas 1-72 horas após a ingestão de 100-1.200 mg (mediana = 350 mg, 10 pacientes) ou de uma quantidade desconhecida (7 pacientes) da dapsona. À admissão, o nível de metemoglobinemia variou de 23,5-49,7 por cento (mediana=37,8 por cento), e as principais manifestações clínicas observadas foram cianose (17), taquicardia (17), vômitos (11) e taquipnéia (8). Todas as crianças receberam doses múltiplas de carvão ativado por via oral ou por tubagem nasogástrica (1 g/kg,4-6x/dia, solução a 10 por cento, 3-16 doses, mediana=8doses). Em 12 pacientes também foi administrado o azul de metileno (1-2 mg/kg, solução 1-2 por cento) em dose única, IV, em torno de 5 minutos. Resultados: Constatou-se uma diminuiçao progressiva dos níveis de metemoglobinemia em ambos os grupos de tratamento (doses múltiplas de carvão ativado isoladamente ou associado ao azul de metileno. Não foi observada diferença estatística significativa, em relação à queda da metemoglobinemia de acordo com o tempo, entre os dois tipos de tratamento efetuado (p=0,49, teste de Wilcoxon). Conclusão: A administração de doses múltiplas de carvão ativado pode ser considerada como uma alternativa terapêutica, isolada ou associada ao azul de metileno, no tratamento de crianças com exposição aguda à dapsona, complicada com metemoglobinemia acima de 20 por cento da taxa de hemoglobina